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三環(huán)類的抗抑郁藥是傳統(tǒng)的抗抑郁藥，往往有比較明顯的副反應(yīng)，常見的副反應(yīng)有抗膽堿能不良反應(yīng)，表現(xiàn)是口干、便秘、視物模糊，嚴(yán)重的可以出現(xiàn)尿潴留、腸麻痹。處理上可以減少抗抑郁的藥劑量，必要的時(shí)候可以加用擬膽堿的藥對抗不良反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以出現(xiàn)不良反應(yīng)，可以出現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)靜作用。在心血管方面可以出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)是心動(dòng)過速、頭暈，以及QT間期延長。在性功能方面可以出現(xiàn)性功能障礙，嚴(yán)重的患者可以出現(xiàn)勃起障礙。
體重可以出現(xiàn)增加，與組胺受體阻斷有關(guān)系，還可以出現(xiàn)過敏，輕度的皮疹有部分患者停藥就消失，還可以出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，過量以后可能出現(xiàn)中毒，嚴(yán)重的患者可以出現(xiàn)昏迷、癲癇發(fā)作、心律失常這種三聯(lián)征，還可以出現(xiàn)高熱、低血壓、腸麻痹、瞳孔擴(kuò)大、呼吸抑制、心臟停搏等現(xiàn)象，可以使用毒扁豆堿來緩解抗膽堿能的作用。另外，還與很多藥物互相之間有作用。