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黃疸的藥物治療，主要包括中藥制劑和西藥制劑兩種，中藥主要有茵梔黃和清肝利膽口服液。有研究表明未達到光療標準的患兒，單獨使用茵梔黃口服液治療可提高不需要光療的概率，和降低光療的概率。光療聯合茵梔黃治療新生兒黃疸，可提高光療后第3天和第5天的黃疸水平下降率。茵梔黃的主要不良反應為腹瀉，建議服藥期間觀察大便性狀，大便次數增加，大于5次/每天要停藥或者減藥。清肝利膽口服液能促進黃疸減退，但臨床研究級別是低質量。

西藥主要包括益生菌和苯巴比妥片，益生菌可以通過參與膽汁代謝，減少膽紅素腸肝循環(huán)，促進膽紅素轉化和排泄，常用的益生菌，如枯草桿菌、二聯活菌、布拉氏酵母菌，還有雙歧桿菌都可以。新生兒肝酶活性低，苯巴比妥片有誘導酶活性的作用，而增強肝臟清除膽紅素能力，使膽紅素水平下降，但其有中樞神經抑制作用，會引起新生兒嗜睡反應差等不良反應，所以一般是不建議使用的。未到光療線的新生兒黃疸，可以用口服藥物治療，但是已經達到光療線的新生兒黃疸，需要及時住院治療。