- 生物精神病學研究室
介紹：
北京大學第六醫(yī)院生物精神病學研究室，主要采用分子遺傳學、神經(jīng)影像學、神經(jīng)生化學、神經(jīng)電生理學、精神藥理學等技術，重點探討精神分裂癥、孤獨癥、阿爾茨海默氏病的病理生理機制、抗精神病藥物作用機制等。
研究方向：
1.精神分裂癥遺傳易感性研究：建立了中國漢族人群精神分裂癥大樣本臨床和遺傳資料樣本庫，開展了一系列的精神分裂癥易感基因篩選研究。
基于候選基因研究策略，先后發(fā)現(xiàn)多個神經(jīng)發(fā)育相關易感基因及其交互作用與精神分裂癥關聯(lián)；采用定制和全基因組芯片，開展了精神分裂癥的兩階段全基因組關聯(lián)研究，在國際上首次報道了若干新的精神分裂癥易感位點，為探索下游分子機制提供了線索信息。
2.孤獨癥的分子遺傳學研究：建立了較大樣本的中國漢族人群兒童孤獨癥臨床資料和遺傳樣本庫，較系統(tǒng)地開展了疾病易感基因篩選和臨床篩查工作。
基于候選基因研究策略，先后發(fā)現(xiàn)OXTR(催產(chǎn)素受體基因)、FOXP2、GLUR6（谷氨酸受體6）、EN2、DISC1、ASMT(褪黑素受體基因)、DAB1、ATP2B2等基因與中國漢族孤獨癥顯著關聯(lián)；研究室與北京市殘聯(lián)、北京市孤獨癥兒童康復協(xié)會密切合作，深入開展兒童孤獨癥家系樣本的染色體核型分析和脆性X綜合征基因篩查等臨床檢測、遺傳咨詢及個體化培訓。
3.精神分裂癥的腦影像學研究：已建立并不斷擴大精神分裂癥的病例-對照、核心家系及雙生子樣本的腦影像學數(shù)據(jù)庫，并通過與分子遺傳學研究手段相結(jié)合，尋找基于神經(jīng)影像學特征的精神分裂癥的客觀診斷、療效評價指標。
采用多模態(tài)的腦影像學數(shù)據(jù)，證實了精神分裂癥患者及其一級親屬存在多種腦結(jié)構和功能改變；開展了影像遺傳學研究，發(fā)現(xiàn)并報道NRG1、MTHFR等精神分裂癥易感基因多態(tài)性與患者腦結(jié)構改變和認知功能損害的關聯(lián)。
4.常見精神障礙易感基因的功能研究：以小鼠、果蠅為模式動物，利用細胞生物學、分子生物學和基因修飾模式生物等多種實驗手段，系統(tǒng)地探討新的精神分裂癥和孤獨癥易感基因在神經(jīng)發(fā)育中的功能，研究這些易感基因的分子機制和信號通路，并初步了解它們對于動物行為的影響。
應用的主要研究技術包括基因芯片技術、小鼠子宮內(nèi)胚胎電穿孔、原代神經(jīng)元的離體培養(yǎng)、病毒包埋質(zhì)粒注射小鼠特定腦區(qū)、多種動物行為學實驗及常規(guī)分子學實驗等。
5.生物信息學研究：采用生物信息學的方法，初步探索精神分裂癥等復雜疾病的多基因交互作用分析方法、微小RNA(miRNA)分析預測軟件。建立了miRNA相關單核苷酸多態(tài)性預測與分析生物信息數(shù)據(jù)庫(MirSNP)。
通過整合dbSNP135數(shù)據(jù)庫、mirBASE18數(shù)據(jù)庫以及mRNA的序列信息，利用序列比對與染色體定位等生物信息學手段發(fā)現(xiàn)miRNA相關單核苷酸多態(tài)。
建立MirSNP網(wǎng)站(cmbi.bjmu.edu.cn/mirsnp)提供miRNA相關單核苷酸多態(tài)的檢索服務；將MirSNP應用于全基因組關聯(lián)的遺傳數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)多個影響精神分裂癥以及大腦基因表達的功能性遺傳易感位點。
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