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梅毒確診主要是通過梅毒血清學試驗，通過化驗血中是否存在梅毒螺旋體抗體來篩查，或者是診斷梅毒，包括特異性抗體和非特異性抗體。梅毒螺旋體血清試驗屬于梅毒確診試驗，梅毒螺旋體侵入人體之后，在血清當中可以出現(xiàn)梅毒螺旋體抗體，并可以終身存在。所以如果特異性梅毒螺旋體抗體陽性，就意味著患者現(xiàn)在體內(nèi)感染了梅毒，可能需要治療，或者患者過去感染過梅毒，已經(jīng)治愈。
非梅毒螺旋體血清試驗屬于梅毒過篩試驗，若結(jié)果為陽性，需要確診試驗來證實才能診斷梅毒，因為少數(shù)的病毒性肝炎、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、妊娠及老年人等均可以出現(xiàn)假陽性，部分梅毒感染者，如合并HIV感染的患者也可以出現(xiàn)假陰性，此試驗的滴度變化還能作為療效觀察、復發(fā)和再感染的指征。