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引起食道癌的病因有很多因素，目前尚不完全清楚，大體有以下六類：
第一類亞硝胺類化合物和真菌毒素：第一、亞硝胺，亞硝胺是被公認的化學致癌物，在食道癌高發(fā)區(qū)的糧食和飲水中，其含量顯著增高，且與當?shù)厥彻馨┖褪彻苌掀ぶ囟仍錾幕疾÷食收嚓P(guān)。
第二、真菌毒素的致癌作用，各種霉變食物能產(chǎn)生致癌物質(zhì)，如鐮刀菌、黃曲霉菌和黑曲霉菌等真菌，不但能還原硝酸鹽為亞硝酸鹽，并能增加二級胺的含量，促進亞硝酸的合成；第二類飲食刺激與食管慢性刺激，一般認為食物粗糙、進食過燙造成對食管黏膜的慢性理化刺激，可致局限性或彌漫性上皮增生，形成食管癌的癌前病變；
第三類營養(yǎng)因素，飲食缺乏動物蛋白，新鮮的蔬菜和水果，攝入的維生素缺乏是食管癌的危險因素；
第四類遺傳因素，食管癌的發(fā)病常表現(xiàn)家族性聚集現(xiàn)象；
第五類癌基因，環(huán)境和遺傳等多因素引起食管癌的發(fā)生，其涉及到分子生物學基礎(chǔ)，目前認為是癌基因激活或抑癌基因失活的基因變化所致；第六類人乳頭狀病毒，一些研究發(fā)現(xiàn)食管上皮增生與乳頭狀病毒感染有關(guān)。