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三環(huán)類抗抑郁藥包括丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平、馬普替林，由于不良反應的問題，目前作為二線的用藥，其中丙米嗪發(fā)現(xiàn)最早，這類藥能夠阻滯去甲腎上腺素、5-羥色胺再攝取抑制劑，而起到治療抑郁的作用。對心臟的毒性，主要是作用于膽堿M受體、去甲腎上腺素能、組胺能受體，可以治療內(nèi)源性的抑郁、惡劣心境、反應性的抑郁，以及器質(zhì)性的抑郁，在精神分裂癥伴有抑郁的患者，需要謹慎使用三環(huán)類抗抑郁藥，能夠加重精神癥狀。
有心臟、肝臟、腎臟疾病、粒細胞減少，或者青光眼、前列腺肥大、妊娠頭三個月禁用，有癲癇病史、老年人應該慎用。氯米帕明可以改善抑郁，也能治療強迫癥。阿米替林鎮(zhèn)靜作用、抗焦慮作用比較強，用于激越型的抑郁。多塞平抗抑郁的水平相對較弱，鎮(zhèn)靜作用和抗焦慮作用比較強，用于治療慢性疼痛。馬普替林對心臟的毒性反應較少，常用于老年人的抑郁。三環(huán)類常見的不良反應是膽堿的反應，鎮(zhèn)靜、震顫、陽痿、射精障礙，以及體重增加、過敏，嚴重可以出現(xiàn)昏迷、癲癇，以及心律失常等副反應。