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無并發(fā)癥的輕度單純皰疹，通常無需特殊治療，局部應(yīng)用抗生素可減少繼發(fā)性細(xì)菌感染。嚴(yán)重的原發(fā)性單純皰疹或者是反復(fù)發(fā)作的復(fù)發(fā)性單純皰疹，考慮進(jìn)行抗病毒的干預(yù)治療。目前對治療單純皰疹，唯一肯定、有效的藥物是阿昔洛韋及其衍生物，包括鹽酸伐昔洛韋、泛昔洛韋、噴昔洛韋。嚴(yán)重的單純皰疹感染可給予阿昔洛韋靜脈滴注的系統(tǒng)用藥，也可以給予口服用藥，一般要連續(xù)用藥五天以上。對于復(fù)發(fā)性單純皰疹，如果頻繁發(fā)作，需進(jìn)行長療程的預(yù)防性治療，一般口服治療需維持4-6個月。
如果是嚴(yán)重的單純皰疹，而且對阿昔洛韋耐藥的患者，也可以考慮系統(tǒng)性應(yīng)用膦甲酸鈉來治療。在外用藥物治療上，忌用糖皮質(zhì)激素軟膏，應(yīng)該以收斂、干燥、防止感染的藥物為主，可用硫酸鋅溶液、醋酸鋁溶液濕敷，外涂氧化鋅軟膏、阿昔洛韋乳膏等，繼發(fā)感染時，可外用新霉素氟輕松乳膏、莫匹羅星軟膏等。