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室間隔缺損的治療，內科治療主要防治感染性心內膜炎、預防肺部感染和心力衰竭，以及介入封堵治療，外科治療可以在直視下行缺損修補術。
缺損小、沒有癥狀的患者不需要手術，若有肺動脈高壓并以左向右分流為主，手術以4-10歲效果最佳，若癥狀出現(xiàn)早或有心力衰竭也可在嬰幼兒期手術。顯著肺動脈高壓，有雙向或右向左分流為主的患者，不適合修補手術。
目前多采用經(jīng)右心房切開途徑，這對膜部缺損顯露更佳，高位缺損，則以經(jīng)肺動脈途徑更好，對邊緣有纖維組織的較小缺損可直接縫合，缺損小于1cm的患者則用滌綸織片縫補，有介入封堵指征的可以行介入封堵手術治療。