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非淋菌性尿道炎致病菌主要以沙眼支原體和沙眼衣原體為主，治療主要以藥物治療為主，最常用的新一代合成抗菌藥物喹諾酮類，代表性的藥物有紅霉素、阿奇霉素、強力霉素、四環(huán)素、美滿霉素等，對兩種感染都有效果。如果確診是單純的沙眼衣原體的感染，還可以選用磺胺、利福平、鏈霉素、壯觀霉素等。
如果確診是單純的沙眼衣原體的感染，可以針對性的選用慶大霉素、多黏菌素和新霉素。非淋菌性尿道炎的其他感染可能有細菌，主要是抗生素治療，常用的有阿莫西林等，還有可能是病毒，常用的有利巴韋林、奧司他韋等，同時可以加上中藥共同治療，選用有清熱解毒、活血化瘀的藥物。