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導致肝硬化出血的原因主要是食管-胃底靜脈破裂出血，此種出血通常出血量較大，急性期就可以造成失血性休克，故應當給予高度重視。常用藥物有血管收縮藥或與血管擴張藥硝酸酯類合用，比如特利加壓素、生長抑素及奧曲肽等，其他藥物還包括維生素K、氨甲苯酸、酚磺乙胺等。藥物治療的早期再出血的幾率還比較高，故應當進一步采取措施防止再出血。
對于肝硬化出血的早期，特別是食管-曲張靜脈破裂出血時，可以考慮進行內鏡下治療。此種治療安全性相對比較高，包括硬化劑注射及套扎法，還有一種方法是進行三腔管壓迫止血。另外，在進行止血的同時還需要盡快擴張血容量。