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藥物過敏性休克中青霉素過敏最為常見。頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等也可引起過敏性休克。青霉素本身無免疫原性，但其降解產物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸，與體內組織蛋白共價結合后，可刺激機體產生特異性IgE，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞致敏。
當機體再次接觸青霉素時，青霉噻唑醛酸或青霉烯酸蛋白可通過交聯(lián)結合靶細胞表面IgE而觸發(fā)過敏反應，重者可發(fā)生過敏性休克甚至死亡。青霉素制劑在弱堿性溶液中易形成青霉烯酸，因此使用青霉素時應臨用前配制，放置2小時后不宜使用。
臨床發(fā)現(xiàn)少數(shù)人在初次注射青霉素時也可發(fā)生過敏性休克，這可能與其曾經使用過被青霉素污染的醫(yī)療器械或吸入空氣中青霉菌孢子而使機體處于致敏狀態(tài)有關。