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硬皮病是一種慢性自身免疫性疾病，具體的發(fā)病原因和發(fā)病機制尚未完全清楚。但大多數(shù)的學者認為，是與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)，通常有一定的遺傳易感基因存在。另外，環(huán)境因素中包括一些化學物質(zhì)、物理物質(zhì)等的刺激，有可能誘發(fā)硬皮樣的皮膚改變和內(nèi)臟纖維化。
此外，性別也有一定的關(guān)系，通常認為雌激素與疾病的發(fā)生可能有關(guān)，因為本病育齡期的婦女發(fā)病率，明顯要高于男性。另外，就是免疫功能的異常，通常患者體內(nèi)存在有免疫紊亂的情況，所以學者們認為硬皮病的發(fā)生可能是在遺傳基礎(chǔ)上，反復慢性感染導致自身免疫功能紊亂，從而誘發(fā)疾病的發(fā)生。