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褪黑素可以治療失眠，治療效果根據不同情況而定，研究表明褪黑素對睡眠時相推遲綜合征的患者療效明確，對以入睡困難為主的患者具有輕度改善作用。褪黑素主要通過作用于丘腦下部視交叉上頜的褪黑素受體EMT1和褪黑素受體MT2，參與調節(jié)睡眠功能，其中MT1受體通過抑制生物鐘催醒作用而誘導睡眠起始，MT2受體主要參與晝夜節(jié)律的調節(jié)。

褪黑素能夠縮短入睡時間，減少睡眠中覺醒次數，使淺睡眠階段變短，深睡眠時相延長，從而改善患者睡眠質量。目前常用的褪黑素激素受體激動劑，包括褪黑素和雷美替胺，研究表明褪黑素對于睡眠時相推遲綜合征的患者，效果比較好，而且安全性比較高，對于以入睡困難為主的失眠有輕度改善作用，雷美替胺對于年輕人和老年人入睡困難的患者，均有明顯的改善作用。