![[object Object]](https://file.youlai.cn/cnkfile1/M02/49/48/B321320F0392438509DE3E9337394948.jpg?x-oss-process=image/resize,w_360,m_lfit)
Rasmussen腦炎（Rasmussen
encephalitis，RE）是一種罕見(jiàn)散發(fā)的后天獲得性、進(jìn)展性疾病，由來(lái)自蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所的Rasmussen等于1958年首次報(bào)道，由于病人術(shù)后病理提示有炎性改變，曾命名為腦炎；但是隨后Gupta和Piatt等發(fā)現(xiàn)一側(cè)大腦半球組織內(nèi)和血管壁有自身免疫性損害的表現(xiàn)，故改稱(chēng)Rasmussen綜合征（RS）。該病始于兒童期的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以大腦半球損害引起的認(rèn)知障礙、進(jìn)行性偏癱及難治性癲癇為特征，典型表現(xiàn)為頻繁發(fā)作的部分性癲癇或癲癇持續(xù)狀態(tài)，伴有進(jìn)展性一側(cè)肢體偏癱及智能障礙，疾病發(fā)展至后期，患者常出現(xiàn)嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。2004年6月歐洲第6屆癲癇學(xué)術(shù)會(huì)議提出了該病診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要通過(guò)臨床表現(xiàn)、腦電圖、核磁共振、腦嵴液等。在治療方面，抗癲癇藥物療效差，免疫抑制劑、免疫球蛋白、激素被認(rèn)為有一定作用，但僅能暫時(shí)緩解，癲癇復(fù)發(fā)不可避免。一側(cè)半球切除術(shù)，尤其功能性半球切除術(shù)是目前認(rèn)為治療Rasmussen綜合征的一種有效方法。
1958年，Rasmussen收治了3名特殊的局灶性癲癇兒童，其術(shù)后腦組織病理特征主要為淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、小膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)節(jié)增生、外周血管套形成等炎性反應(yīng)性病變，與病毒性腦炎相似，因此將其定義為一種新型腦炎，并指出其病因可能與病毒感染有關(guān)。但是，至今所有關(guān)于RS的研究都未能從RS患者腦組織中分離到病毒復(fù)制的現(xiàn)象；所以關(guān)于RS病毒感染學(xué)說(shuō)至今仍有爭(zhēng)論。雖然Rasmussen認(rèn)為RS的發(fā)生可能與病毒感染有關(guān)，但由于一直無(wú)法檢測(cè)到明確的病原，很多研究便轉(zhuǎn)向于應(yīng)激后的細(xì)胞免疫反應(yīng)。Farrell等通過(guò)對(duì)RS術(shù)后組織進(jìn)行IgG免疫細(xì)胞化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，RS患者腦組織神經(jīng)元受損，伴有小膠質(zhì)細(xì)胞增生和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，據(jù)此認(rèn)為RS患者血腦屏障異常，并指出盡管目前一直無(wú)法找到病毒感染的直接證據(jù)，但T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)提示存在病毒感染的可能，而自身免疫因素本身也可由病毒感染引起。在RS體液免疫學(xué)說(shuō)中，循環(huán)自身抗體理論貫穿始終，而谷氨酸受體研究占據(jù)了主要部分。谷氨酸是腦內(nèi)最主要的興奮性遞質(zhì)，通過(guò)與谷氨酸受體作用，調(diào)節(jié)腦內(nèi)幾乎所有功能。谷氨酸受體分為離子型及代謝型兩類(lèi)，兩者均廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。關(guān)于谷氨酸、谷氨酸受體與癲癇之間的研究報(bào)道很多，目前已發(fā)現(xiàn)RS發(fā)病機(jī)制與自身免疫關(guān)系密切。到目前為止，對(duì)該病進(jìn)行了大量的研究，不僅在上述學(xué)說(shuō)中取得了進(jìn)展，還發(fā)展了新的假說(shuō)，比如病毒假說(shuō)、細(xì)胞因子假說(shuō)、凋亡假說(shuō)、酶和受體假說(shuō)等，都豐富了人們對(duì)RS的認(rèn)識(shí)。
RS臨床主要表現(xiàn)為難治性癲癇、進(jìn)行性神經(jīng)功能缺損、智力下降。腦電圖顯示局灶性慢波，伴或不伴有局灶癲癇波。部分患者發(fā)病前有炎癥感染的過(guò)程，大部分出現(xiàn)持續(xù)性部分性癲癇，也有部分患者出現(xiàn)復(fù)雜部分性發(fā)作，伴或不伴有自動(dòng)癥。
1、RS的病程
主要見(jiàn)于兒童，平均發(fā)病年齡為6歲，發(fā)病前1-6個(gè)月可有非特異性感染病史，典型臨床表現(xiàn)可分為3期：（1）前驅(qū)期：以偏側(cè)抽搐為特點(diǎn)，緩慢起病并逐漸加重，伴有偏側(cè)遲緩性癱瘓；臨床上突出癥狀為難以控制的癲癇發(fā)作，患病初期為部分發(fā)作，繼發(fā)或不繼發(fā)全面性發(fā)作。（2）急性期：以進(jìn)行性偏癱為特點(diǎn)，癲癇發(fā)作頻繁，多呈單純部分性發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作；疾病的進(jìn)行性發(fā)展導(dǎo)致偏癱和癲癇發(fā)作越來(lái)越嚴(yán)重和頻繁，1年后患者均出現(xiàn)難治性癲癇和癲癇持續(xù)狀態(tài)，伴有進(jìn)行性一側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)障礙、偏盲、認(rèn)知功能下降，若主側(cè)半球受累可同時(shí)有失語(yǔ)；此期的癲癇發(fā)作有以下特點(diǎn)：①發(fā)作形式多樣，最常見(jiàn)的形式為持續(xù)性部分性癲癇；②對(duì)抗癲癇藥物反應(yīng)差。（3）后遺癥期：以進(jìn)行性智能減退為特點(diǎn)，隨病情進(jìn)展可有精神癥狀和智力減退；漸進(jìn)性的精神和神經(jīng)心理?yè)p害，大腦半球進(jìn)行性萎縮；癲癇發(fā)作頻率可有所減少，與偏癱等神經(jīng)系統(tǒng)功能表現(xiàn)同時(shí)存在，此期大腦影像學(xué)檢查可有明顯的、常為一側(cè)性的腦病變和腦萎縮。
2、腦電圖
在疾病早期，腦電圖即有助于RS的診斷，表現(xiàn)為中央和顳區(qū)導(dǎo)聯(lián)多形性δ波。單側(cè)大腦半球的以下表現(xiàn)，高度提示RS：異常背景活動(dòng)和睡眠紡錘波、局灶慢活動(dòng)、多灶性發(fā)作性發(fā)放和亞臨床發(fā)作性發(fā)放。
3神經(jīng)影像學(xué)檢查
頭顱CT可見(jiàn)病側(cè)半球進(jìn)行性萎縮及同側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)大，蛛網(wǎng)膜下腔間隙增寬等征象，但難以發(fā)現(xiàn)早期的異常改變。MRI不僅可見(jiàn)到萎縮的半球，還可見(jiàn)到病灶區(qū)腦皮質(zhì)、白質(zhì)異常信號(hào)，發(fā)現(xiàn)病灶區(qū)早期的輕度皮質(zhì)水腫。如隨病情發(fā)展出現(xiàn)進(jìn)行性的半球萎縮，則應(yīng)高度懷疑RS，但仍需與某些代謝性腦病進(jìn)行鑒別診斷。RS在MRI上腦萎縮表現(xiàn)分為兩種形式：一種是主要累及大腦半球，彌漫性、相對(duì)均勻的萎縮；另一種是彌漫性萎縮的背景上出現(xiàn)局灶性萎縮。
4、實(shí)驗(yàn)室檢查
無(wú)特異性的實(shí)驗(yàn)室檢查可支持RS診斷，50%的患者腦嵴液細(xì)胞和蛋白水平在正常范圍。
診斷
RS的診斷依據(jù)臨床、腦電圖和MRI，部分患者還需組織病理學(xué)檢查。病程>1年的慢性患者診斷較易，在急性期作出早期診斷則難度較大。因?yàn)樵缙诿庖咭种浦委熜Ч@著，因此早期診斷尤為重要。一個(gè)完善的診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能鑒別早期及慢性病例。Bien等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為A、B兩部分，A部分：①局灶性癲癇（有或無(wú)持續(xù)性局限性癲癇）和一側(cè)皮質(zhì)損傷；②腦電圖示一側(cè)大腦半球慢波伴或不伴癲癇樣放電；③MRI示一側(cè)大腦半球灶性皮質(zhì)萎縮伴至少下列之一：灰質(zhì)或白質(zhì)T2/FLAIR高信號(hào)，同側(cè)尾狀核頭高信號(hào)或萎縮。B部分：①持續(xù)性限局性癲癇或進(jìn)行性一側(cè)皮質(zhì)損害；②MRI進(jìn)行性一側(cè)半球灶性萎縮；③組織病理學(xué)檢查腦組織T細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)，如果腦組織中出現(xiàn)較多的巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞或漿細(xì)胞或病毒包涵體則可排除RS。如果具備A部分3項(xiàng)指標(biāo)或B部分2項(xiàng)指標(biāo)，即可診斷為RS。如果無(wú)條件進(jìn)行腦組織活檢，可行釓強(qiáng)化MRI和頭顱CT檢查，來(lái)證明缺乏釓的增高和鈣化，以排除其他可引起偏癱的疾病。
治療
RS治療有兩個(gè)目標(biāo)：減少癲癇發(fā)作和阻止進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)損傷。
1. 抗癲癇藥物治療持續(xù)性部分性癲癇療效差，但對(duì)其他類(lèi)型的發(fā)作有一定的效果。
2.
外科手術(shù)治療在RS癲癇治療中起重要作用。大腦半球切除術(shù)是目前最有效也是唯一能根治RS的方法，并發(fā)癥主要為偏癱、偏盲和語(yǔ)言障礙（若切除的為優(yōu)勢(shì)半球）。在選擇手術(shù)時(shí)機(jī)方面存在著爭(zhēng)議，部分學(xué)者傾向于在疾病早期即行大腦半球切除術(shù)，而另一部分則認(rèn)為當(dāng)病程中出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、偏盲、失語(yǔ)等癥狀時(shí)再行手術(shù)治療。后者的觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為并不是所有的患兒尤其是晚發(fā)型都會(huì)出現(xiàn)最大程度的神經(jīng)系統(tǒng)損害。主張?jiān)缙谑中g(shù)者認(rèn)為手術(shù)后可使患兒免除癲癇發(fā)作之苦，并全面提高神經(jīng)系統(tǒng)的功能。
3.
免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒治療已應(yīng)用于臨床，但療效也不確切。免疫治療包括：
?、倨べ|(zhì)激素治療；
?、陟o脈內(nèi)免疫球蛋白治療；
?、燮べ|(zhì)激素+免疫球蛋白；
?、苎獫{置換（PEX）或蛋白AIgG免疫吸附（PAI）；
?、菟四荆好庖咭种苿?，抑制T細(xì)胞活性。
對(duì)于最初免疫療法的選擇沒(méi)有明確的指南，根據(jù)目前的資料，激素、靜脈應(yīng)用丙種球蛋白、PEX/PAI或他克莫司適宜，但在阻止疾病進(jìn)展方面也無(wú)法與外科手術(shù)治療相提并論。